Өнімдер

ATP қақпасы бар P2X3 рецепторлары ноцицептивтік тітіркендіргіштердің маңызды түрлендіргіштері болып табылады және дерлік тек сенсорлық ганглиондық нейрондар арқылы көрінеді.Тінтуірдің тригеминальды ганглионында (TG) P2X3 рецепторларының қызметі P2X3 рецепторлары арқылы жүзеге асырылатын ноцицепциядағы эндогендік натриуретикалық пептидтердің ықтимал тежегіш рөлін сипаттай отырып, натрийуретикалық пептидті рецептор-А (NPR-A) фармакологиялық блокадасымен күтпеген жерден күшейтіледі.P2X3 протеинінің экспрессиясының өзгермеуі күрделі модуляцияны көрсетеді, оның P2X3 рецепторларының функциясын төмендететін механизмдері түсініксіз болып қалады. Бұл процесті тінтуірдің TG дақылдарында түсіндіру үшін біз BNP эндогендік агонистің siRNA немесе NPR-A арқылы NPR-A сигналын бастық. анатин блокаторы.Осылайша, біз P2X3 рецепторларының липидті салды мембрана бөлімінде таралуының өзгерістерін, олардың фосфорлану күйін, сондай-ақ патч қысқышпен олардың қызметін зерттедік.P2X3 десенсибилизациясының кешіктірілген басталуы P2X3 белсенділігінің анантинмен индукцияланған күшеюінің бір механизмі болды.Қолданудағы анант P2X3 рецепторларының липидтік салдар бөліміне артықшылықты қайта таралуын тудырды және P2X3 серинді фосфорлануын төмендетті, бұл бір-біріне тәуелді емес екі құбылыс.cGMP-тәуелді протеинкиназа тежегіші және siRNA-делдалдық BNP нокдауы анатин әсерін имитациялады. Біз тінтуірдің тригеминальды нейрондарында эндогендік BNP P2X3 рецепторларының функциясының конститутивтік депрессиясын анықтау үшін NPR-A рецепторларына әсер ететінін көрсеттік.BNP/NPR-A/PKG жолдары арқылы P2X3 рецепторларының белсенділігін тоник тежеу ​​екі түрлі механизм арқылы жүзеге асады: P2X3 серинді фосфорлану және рецепторлардың салдарсыз мембраналық бөліктерге қайта таралуы.Рецепторларды басқарудың бұл жаңа механизмі созылмалы ауырсыну кезінде реттелмеген P2X3 рецепторларының белсенділігін төмендетуге бағытталған болашақ зерттеулердің мақсаты болуы мүмкін.