Өнімдер

Progerin (PG) немесе Lamin AΔ50 деп аталатын Lamin-A ядролық ақуызының мутантты түрінің ядролық жинақталуы Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромында (HGPS) немесе Прогерияда, жедел қартаю ауруында кездеседі.Бұл генетикалық бұзылыстың негізгі белгілерінің бірі күрт липодистрофияға байланысты тері асты майының жоғалуы болып табылады. Біз лентивирустық жүйені зерттеу үшін 3T3L1 жасушаларында бақылау ретінде адамның PG және GFP -Жасыл флуоресцентті протеин- экспрессиясын тұрақты түрде индукцияладық. PG экспрессиясының осы жасуша желісінің дифференциалдау қабілетіне әсері, ең көп қолданылатын адипогендік модельдердің бірі.Сандық протеомика (iTRAQ) PG жинақталуының әсерін зерттеу үшін жасалды.Модуляцияланған ақуыздардың бірнешеуі иммуноблоттау және нақты уақыттағы ПТР арқылы расталды.Митохондриялық функция а) митохондрияның базальды белсенділігін, б) супероксид аниондарының түзілуін және в) тыныс алу тізбегінің әртүрлі кешенінің жеке тиімділігін өлшеу арқылы талданған. Біз лентивирал генін жеткізу арқылы PG шамадан тыс экспрессияға әкелетінін анықтадық. бақылаумен салыстырғанда пролиферация жылдамдығының төмендеуі және адипогендік қабілетінің ақаулары.Протеомиканың сандық талдауы PG-экспрессиялайтын преадипоциттерде модуляцияланған 181 ақуызды (p<0,05) көрсетті.PG экспрессиялайтын жасушаларда митохондриялық функция бұзылады.Атап айтқанда, I кешенінің белсенділігінің жоғарылауын және супероксид анионының артық өндірілуін анықтадық.Реактивті оттегі түрлерінің (ROS) тазартқыш агенттерімен инкубациялау LC3-II/LC3-I қатынасында анықталғандай аутофагиялық протеолиздің төмендеуіне әкеледі. 3T3L1 жасушаларындағы PG экспрессиясы цитоскелет құрылымын, липидтер алмасуын, кальцийді қоса алғанда, бірнеше биологиялық процестердегі өзгерістерге ықпал етеді. реттелуі, трансляциясы, ақуыздың қатпарлануы және митохондриялар арқылы энергияның түзілуі.Біздің деректеріміз ерте қартаю фенотипіне ROS жинақталуының үлесін күшейтеді және митохондриялық дисфункция мен HGPS протеостазының жоғалуы арасындағы байланысты орнатады.