Өнімдер

1. Ерте Т-жасушалық прекурсорлық лейкоз (ETP-ALL) - молекулалық деңгейде нашар түсінілетін адам лейкозының жоғары қауіпті қосалқы түрі.Мұнда біз жетілмеген/ETP-ALL-да қайталанатын генетикалық зақымдану ретінде ZEB2 мырыш саусақты E-қорапты байланыстыратын транскрипция факторына бағытталған транслокациялар туралы хабарлаймыз.Функцияны күшейтетін тінтуірдің шартты үлгісін пайдалана отырып, біз тұрақты Zeb2 экспрессиясы Т-жасушалық лейкемияны бастайтынын көрсетеміз.Сонымен қатар, Zeb2 басқаратын тінтуірдің лейкозы адамның жетілмеген/ETP-ALL генінің экспрессиялық қолтаңбасының кейбір ерекшеліктерін, сондай-ақ күшейтілген лейкемияны бастау әлеуетін және белсендірілген Янус киназасы (JAK)/сигнал түрлендіргіштері мен транскрипция (STAT) сигналының активаторларын көрсетеді. IL7R транскрипциялық активтенуі.Бұл зерттеу ZEB2-ны жетілмеген/ETP-ALL биологиясындағы онкоген ретінде ашады және Zeb2 басқаратын тінтуір үлгісін пайдалана отырып, адамның T-ALL осы агрессивті кіші түрін емдеуге арналған жаңа қосылыстардың клиникаға дейінгі зерттеулеріне жол ашады.

2.Плюрипотенттілік, өзін-өзі жаңарту және дифференциация эмбриональды бағаналы (ES) жасушаларының ерекше белгілері болып табылады, осылайша регенеративті медицинада құнды перспективалар береді.Даму процестері негізінен белгілі JAK/STAT, PI3K/AKT және ERK/MAPK жолдарымен реттелетін нақты реттелген ұйымды қажет етеді.SPREDs (EVH1 домені бар өркенге қатысты ақуыздар) ERK/MAPK сигнал беру жолының ингибиторлары ретінде табылды, ал олардың ES жасушаларындағы және ерте дифференциация кезіндегі функциялары туралы әлі ештеңе белгілі болған жоқ. Біз SPRED1 және SPRED2 шамадан тыс экспрессиялық және SPRED2 нокаут тышқан ES-ін жасадық. ES жасушаларында және ерте саралау кезінде SPRED ақуыздарының функцияларын талдау үшін жасушалар.SPRED-тің шамадан тыс экспрессиясы тышқанның ES жасушаларының өзін-өзі жаңартуы мен клоногенділігін айтарлықтай арттырады, ал SPRED2 жетіспеушілігі пролиферацияны азайтады және апоптозды арттырады.Эмбриоидтық денелердегі ерте дифференциация кезінде SPRED плюрипотентті күйді көтермелейді және кардиомиоциттерге мезодермальды дифференциацияны едәуір кешіктіретін және тежейтін дифференциацияны тежейді.LIF- және өсу факторын ынталандыру SPRED-тердің тышқан ES жасушаларында ERK/MAPK белсендіруін тежейтінін көрсетті.Дегенмен, SPRED протеиндері арқылы JAK/STAT3 немесе PI3K/AKT сигнал беру жолының LIF-индукцияланған активтендіруіне ешқандай әсерлер анықталған жоқ. Біз SPRED-тің ERK/ селективті басу арқылы тышқанның ES жасушаларының өзін-өзі жаңартуды және мезодермальды дифференциациясын тежейтінін көрсетеміз/ Плюрипотентті жасушалардағы MAPK сигнал беру жолы.