Өнімдер

ABL1 генінің BCR геніне реципрокты транслокациясы адамның созылмалы миелоидты лейкозын (CML) сипаттайтын онкогенді BCR-ABL1 синтез ақуызының экспрессиясына әкеледі, бұл миелопролиферативті бұзылыс тирозин киназаның иматиниб тұқымдасы енгізілгенге дейін үнемі өліммен аяқталады. ингибиторлары (ТКИ).Соған қарамастан, CML дің жасушаларының TKI емдеуіне сезімталдығы және ішкі немесе жүре пайда болған төзімділігі бастапқы сәтті емдеуден кейін пациенттерде байқалатын аурудың тұрақтылығының және бластикалық фазаның үдеуінің жиі себептері болып табылады.Мұнда біз MAPK15/ERK8 киназасының BCR-ABL1-тәуелді аутофагиядағы ықтимал рөлін зерттедік, онкогеннен туындаған лейкемогенездің негізгі процесі.Осы контексте біз MAPK15-тің онкогенді аутофагиялық көпіршіктерге физикалық түрде тарту қабілетін көрсеттік, бұл MAP киназасының осы онкоген арқылы сигнал берудегі биологиялық маңызды рөлі туралы гипотезаны растадық.Шынында да, HeLa жасушаларында BCR-ABL1 сигнализациясын модельдеу және адамның CML, яғни K562 жасушалары үшін физиологиялық маңызды модельдің артықшылығын пайдалана отырып, біз BCR-ABL1-индукцияланған аутофагия LC3 отбасымен өзара әрекеттесу қабілеті арқылы MAPK15 арқылы жүзеге асырылатынын көрсеттік. ақуыздар, LIR-тәуелді түрде.Бір қызығы, біз MAPK15 тежеуге бағытталған фармакологиялық тәсіл арқылы BCR-ABL1-индукцияланған аутофагияға кедергі жасай алдық, бұл жасушалық функцияға байланысты аутофагия мен ауруларға әсер ету үшін осы киназаға әсер ету мүмкіндігін аштық.Шынында да, осы тәсілдің орындылығын қолдау үшін біз эндогендік MAPK15 экспрессиясының сарқылуы BCR-ABL1-ге тәуелді жасуша пролиферациясын, in vitro және ісік түзілуін, in vivo тежейтінін көрсеттік, осылайша BCR-ABL1 мен арасындағы жаңа «дәрілік» байланысты қамтамасыз етті. адамның CML.