Өнімдер

Туберкулез микобактериясы адам ағзасында ондаған жылдар бойы сақталуы мүмкін.Сәйкесінше полифосфаткиназа (PPK) және экзополифосфатаза (PPX) арқылы синтезделетін және гидролизденетін бейорганикалық полифосфат [поли(Р)] қатысатын қатаң жауап жолдары бактериялардың тұрақтылығында шешуші реттеуші рөл атқарады деп саналады.Біз бұл жерде M. tuberculosis поли(Р) жинақталуы бактериялардың өсуінің шектелуімен уақытша байланысты екенін көрсетеміз.Біз сондай-ақ M. tuberculosis Rv1026-ны ұзақ тізбекті поли(Р)-ға қарсы гидролитикалық белсенділігі бар жаңа экзополифосфатаза ретінде анықтаймыз.Rv1026 (ppx2) экспрессиясын жою үшін тетрациклин-индукцияланатын экспрессия жүйесін пайдалана отырып, M. tuberculosis поли(P) жинақталуы өсудің баяулауына және изониазидке сезімталдықтың төмендеуіне, жылу мен қышқыл рН төзімділігінің жоғарылауына және жасушаішілік өмір сүрудің жоғарылауына әкелетінін анықтадық. макрофагтық инфекция кезінде.Трансмиссиялық электронды микроскопия арқылы ppx2 нокдаун штаммы жасуша қабырғасының қалыңдығының жоғарылауын көрсетті, бұл бос векторлық бақылауға қатысты дәрілік ағынды сорғыларды индукциялау немесе биофильмнің түзілуін өзгертуден гөрі гидрофильді препараттарға жасуша қабырғасының өткізгіштігінің төмендеуімен байланысты болды.Транскриптомиялық және метаболомиялық талдау транскрипция мен трансляцияның төмендеуімен және глицерин-3-фосфат деңгейінің төмендеуімен сипатталатын ppx2 нокдаунының метаболикалық төмендеуін анықтады.Қорытындылай келе, поли(P) M. tuberculosis өсуін шектеуде және метаболизмнің төмендеуінде маңызды рөл атқарады және жасуша қабырғасының өткізгіштігін өзгерту арқылы антибиотиктерге төзімділікке ықпал етеді. Бейорганикалық полифосфат [поли(P)] және (p) реттеуші молекулаларды қамтитын қатаң жауап. )ppGpp, микобактерия туберкулезінің тұрақтылығын қамтамасыз етеді деп саналады.Бұл зерттеуде біз ұзақ тізбекті поли(P) гидролизіне жауап беретін жаңа ферментті (Rv1026, PPX2) анықтадық.Ppx2 генінде жетіспейтін гендік-инженерлік M. tuberculosis штаммы поли(P) деңгейлерінің жоғарылауын көрсетті, бұл бактериялардың өсуінің ерте тоқтауымен және бірінші қатардағы изониазид препаратына сезімталдықтың төмендеуімен, сондай-ақ күйзеліске ұшыраған кезде бактериялардың өмір сүруінің жоғарылауымен байланысты болды. жағдайлары және макрофагтардың ішінде.Бақылау штаммына қатысты мутант жасуша қабырғасының қалыңдығының жоғарылауын және дәрілік өткізгіштігінің төмендеуін көрсетті.Ғаламдық ген экспрессиясы және метаболит талдауы транскрипциялық және трансляциялық механизмдердің экспрессиясының төмендегенін және көміртегі көзін пайдаланудың ауысуын көрсетті.Қорытындылай келе, поли(P) тепе-теңдігін реттеу M. tuberculosis-те персистер түзілуі үшін өте маңызды.