Өнімдер

1.Аденозин дифосфатынан (АДФ) алынған аденозин тромбоциттер агрегациясын тежей алатындығын зерттеу үшін, әсіресе P2Y₁₂ рецепторында АДФ әсерлері алдын алатын P2Y₁₂ антагонисті болған жағдайда. АДФ және P2Y₁₂ антагонистері кангрелор, прасугрел белсенді метаболиті және тикагрелор қатысуымен тромбоциттерге бай плазмада (PRP) және толық қанда тромбоциттер санау арқылы пептид.P2Y₁₂ антагонисті болған жағдайда, PRP-ны АДФ-мен преинкубациялау агрегацияны тежейді;бұл әсер аденозиндеаминаза арқылы жойылды.Аденозиннің эритроциттерге сіңуін тежеу ​​үшін дипиридамол қосылған жағдайларды қоспағанда, тұтас қанда агрегацияның тежелуі байқалған жоқ.PRP және толық қандағы АДФ әсерлері аденозинді қолдану арқылы қайталанды және cAMP өзгерістерімен тікелей байланысты болды (вазодилататормен ынталандырылған фосфопротеинді фосфорлану арқылы бағаланады).Қолданылған P2Y₁₂ құмырсқа агонистіне қарамастан барлық нәтижелер бірдей болды. ADP аденозинге айналу арқылы P2Y₁₂ антагонистінің қатысуымен тромбоциттер агрегациясын тежейді.Ингибирлеу PRP-де болады, бірақ аденозинді қабылдау тежелген жағдайдан басқа, жалпы қанда болмайды.Зерттелген P2Y₁₂ антагонистерінің ешқайсысы орындалған эксперименттерде дипиридамолдың әсерін қайталамады.

2.АДФ жасушадан тыс Ca(2+) [(Ca(2+) )(o) ] физиологиялық концентрацияларында in vitro индукциялайтын шектеулі агрегация реакцияларына байланысты әлсіз тромбоциттер агонисі болып саналады.[Ca(2+) ](o) төмендеуі АДФ тудыратын агрегацияны парадоксальды түрде күшейтеді, бұл әсер тромбоксан А(2) өндірісінің жоғарылауымен байланысты.Бұл зерттеу тромбоциттердің активтенуінің [Ca(2+) ](o) -тәуелділігіндегі эктонуклеотидазалардың рөлін зерттеді.[Ca(2+) ](o) миллимолярлық деңгейден микромолярлық деңгейге дейін төмендету тромбоциттерге бай плазмада да, жуылған суспензияларда да АДФ (10 мкмоль/л) шақырылған тромбоциттер агрегациясын өтпелі жағдайдан тұрақты жауапқа айналдырды.Аспиринмен тромбоксан А(2) өндірісін тежеу ​​бұл [Ca(2+) ](o) -тәуелділікке әсер еткен жоқ.ADP деградациясының алдын алу төмен және физиологиялық [Ca(2+) ](o) арасындағы айырмашылықтарды жойып, екі жағдайда да берік және тұрақты агрегацияға әкелді.Жасушадан тыс АДФ өлшемдері миллимолярлы [Ca(2+) ](o) салыстырғанда микромолярда плазмада да, құрамында апиразасы бар g физиологиялық ерітіндіде де деградацияның төмендегенін көрсетті.Бұрын хабарланғандай, тромбоксан A(2) генерациясы төмен [Ca(2+) ](o) деңгейінде жоғарылаған, бірақ бұл эктонуклеотидаза белсенділігіне (.) P2Y рецепторларының антагонистері кангрелор және MRS2179 тәуелсіз P2Y(12) рецепторларының қажеттілігін көрсетті. P2Y(1) үшін аз рөл атқаратын тұрақты ADP-қоздырылған агрегация үшін.Қорытындылай келе, Ca(2+)-тәуелді эктонуклеотидаза белсенділігі тромбоциттердің АДФ-ке агрегациясының дәрежесін анықтайтын негізгі фактор болып табылады және оны P2Y рецепторларының белсендіруін зерттеуде бақылау қажет.