Өнімдер

Сүтқоректілердің жасушаларын химиотерапевтік препараттармен емдеу нуклеотидтік бассейндердің бұзылуына әкелуі мүмкін.Адам көздерінен өсірілген ісік жасушаларындағы бұл бұзылуларды бақылау дәрілік терапияның әсерін бағалау және осы препараттардың әсер ету механизмін жақсырақ түсіну үшін пайдалы.Бұл зерттеуде әртүрлі әсер ету механизмдері бар химиотерапевтік препараттардың үш класы дәрі-дәрмекпен өңделген жасуша үлгілерін жасауда қолданылды.Бақылау тобындағы және дәрі-дәрмекпен емделген топтағы жасушалардағы нуклеотидтердің LC негізіндегі мақсатты метаболомика талдауы жүргізілді.Дәрілік заттардың әрекетімен байланысты әлеуетті биомаркерлерді анықтау үшін деректерді өңдеудің бірнеше әдістері біріктірілді, соның ішінде дисперсияның бір жақты талдауы, негізгі компоненттерді талдау және қабылдағыштың жұмыс сипаттамасының қисық сызықтары.Бір қызығы, бақылау тобының да, дәрі-дәрмекпен емделген топтардың да ісік жасушаларын бір-бірінен ажыратуға болады және бірнеше айнымалылар антиметаболиттік агенттер, ATP, GMP және CTP үшін ATP, GMP және UDP сияқты потенциалды биомаркерлер ретінде танылды. ДНҚ-ны зақымдайтын агенттер үшін, сондай-ақ митоздық шпиндель агенттері үшін GMP, ATP, UDP және GDP.Потенциалды биомаркерлерді әрі қарай валидациялау қабылдағыштың жұмыс сипаттамасының қисығы арқылы орындалды.Олардың қисық астындағы 0,9-дан асатын сәйкес ауданын қарастыра отырып, GMP және ATP ДНҚ-ны зақымдайтын дәрілер үшін ең жақсы әлеуетті биомаркерлер, сонымен қатар дәрілердің басқа екі класы үшін GMP, ATP және UDP болып табылады деп қорытынды жасауға болады.Бұл шектеулі нуклеотидтік тәсіл тоғыз дәрінің механизмдерін толығымен ажырата алмайды, бірақ ол кем дегенде дәрілік заттардың клиникаға дейінгі дамуындағы фармакометаболомика рөлінің алдын ала дәлелдерін береді.