Өнімдер

CTP: фосфохолин цитидилилтрансфераза α (CCTα) – фосфатидилхолин (ФК) синтезі үшін CDP-холин жолындағы жылдамдықты шектейтін сатыны катализдейтін ядролық фермент.CCTα-ның липидті активтенуі оның ядролық қабықшаға ауысуына және мембрананың деформациясын қамтитын механизм арқылы нуклеоплазмалық ретикулум (NR) деп аталатын ядроішілік мембраналық желінің кеңеюіне әкеледі.Ядролық ламиналар NR тұрақтылығы мен пролиферациясы үшін де қажет, бірақ бұл бірегей құрылым немесе жалпы ядролық ламина ДК синтезі үшін қажет пе белгісіз.Бұл қарым-қатынасты зерттеу үшін ядролық ламина RNAi арқылы таусылды немесе Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы (HGPS) мутантты ламин А (прогерин) экспрессиясы арқылы бұзылды және CCTα және холин метаболизміне әсері талданды.NR азайту үшін CHO жасушаларында ламин А/С немесе В1 ламинасын siRNA арқылы дыбыссыздандыру ДК синтезіне әсер етпеді, ал қосарланған нокдаун жолды спецификалық емес тежейді.Оның ДК синтезіндегі кішігірім рөлін растай отырып, NR-де өтпелі шамадан тыс экспрессияланған холин/этаноламинфосфотрансферазаның тек 10% ғана анықталды.CHO жасушаларында CCTα нуклеоплазмалық болды және ядролық қатпарлар мен инвагинацияларда GFP-прогеринмен бірге локализацияланған;дегенмен, HGPS фибробласттары цитоплазмада және ядролық конвертте CCTα-ның қалыптан тыс таралуын көрсетті, бұл ДК синтезінің 2 есе төмендеуімен қатар жүрді.Оның локализациясының өзгергеніне қарамастан, холинді таңбалау эксперименттері CCT белсенділігіне әсер етпейтінін көрсетті, ал ДК синтезінің тежелуі гемихолинге сезімтал холин тасымалдаушысының белсенділігінің төмендеуіне байланысты болды.Біз CCTα мен ламиндер арнайы NR құру үшін ынтымақтасады деген қорытындыға келдік, бірақ ядролық қабықтың жалпы құрылымы КАЖ белсенділігіне және ДК синтезіне ең аз әсер етеді.