Өнімдер

13 жыл бұрын ғана ашылған гистаминдік H4 рецепторы (HRH4) аллергия, қабыну, аутоиммундық бұзылулар және қатерлі ісікке қарсы дәрі-дәрмектің перспективалық нысанасы болып саналады, бұл ғылыми жарияланымдар мен патенттік өтінімдердің тұрақты өсіп келе жатқанынан көрінеді.Аталық безде HRH4 бар екендігі дәлелденсе де, оның нақты локализациясы немесе рөлі анықталмаған.Мұнда біз HRH4-тің Лейдиг жасушаларының қызметін реттеуге ықтимал қатысуын анықтауға тырыстық.Біз алдымен оның MA-10 Leydig ісік жасушаларында экспрессиясын бағаладық, содан кейін екі HRH4 агонистінің стероидогенезге және пролиферацияға әсерін бағаладық.Біз HRH4 функционалды түрде MA-10 жасушаларында экспрессияланатынын және оның белсендірілуі LH/адам хорионикалық гонадотропинімен индукцияланған cAMP өндірісін және Star protein экспрессиясын тежеуге әкелетінін анықтадық.Сонымен қатар, 24 сағаттық HRH4 агонистімен емдеуден кейін жасуша пролиферациясының төмендегенін байқадық.Содан кейін біз қалыпты егеуқұйрықтарда HRH4 экспрессиясының ошақтарын анықтадық және 7-240 күндік егеуқұйрықтардың Лейдиг жасушаларында HRH4 иммуностимуляциясын анықтадық, ал 21 күндік егеуқұйрықтар да еркек жыныс жасушаларында HRH4 экспрессиясын көрсетті.Соңында, біз HRH4 белсендіруінің қалыпты прогенитор және жетілмеген егеуқұйрық Лейдиг жасуша мәдениетінің пролиферациясына әсерін бағаладық және екеуі де HRH4 агонисттерінің пролиферацияға қарсы әсеріне сезімтал екенін дәлелдедік.Гистаминнің (2-(1Н-имидазол-4-ил)этанамин) адам (пато)физиологиясындағы маңыздылығын ескере отырып, үздіксіз күш-жігер HRH4 және оның лигандтарының пайда болатын қасиеттерін түсіндіруге бағытталған.Бұл зерттеу HRH4 экспрессиясының жаңа жерлерін ашады және терапевтік мақсаттар үшін селективті HRH4 агонистерін жобалау кезінде ескерілуі керек.