4-нитрофенилфосфат динатрий тұзы 6-гидрат CAS: 333338-18-4 ақ немесе ақшыл сары ұнтақ
Каталог нөмірі | XD90511 |
Өнім атауы | 4-Нитрофенилфосфат натрий тұзы 6-гидрат |
CAS | 333338-18-4 |
Молекулалық формула | C6H16NNa2O12P |
Молекулалық салмақ | 371.142 |
Сақтау мәліметтері | Қоршаған орта |
Үйлестірілген тарифтік кодекс | 29199000 |
Өнімнің сипаттамасы
Сыртқы түрі | ақтан ақшыл сарыға дейін |
Талдау | 99% |
Төмен дәрежелі глиомалардың 70%-дан астамы изоцитратдегидрогеназа 1 (IDH1) кодтау генінде гетерозиготалы R132H мутациясын алып жүреді.Бұл ферментке α-кетоглутаратты 2-гидроксиглутаратқа түрлендірудің жаңа қабілетін береді, нәтижесінде ісік пайда болады.2-гидроксиглутарат өндірісінің негізгі көзі глутамин болып табылады, ол қатерлі ісік кезінде трикарбон қышқылы циклінің (TCA) анаплерозының көзі болып табылады.Анаплероздың балама көзі пируват карбоксилаза (ПК) арқылы пируват ағыны болып табылады, бұл қалыпты астроциттерде жиі кездесетін жол.Бұл зерттеудің мақсаты глутамин 2-гидроксиглутаратты өндіру үшін пайдаланылатын IDH1 мутантты жасушаларында ДК анаплерозының көзі ретінде қызмет ететінін анықтау болды. Гетерозиготалы мутант IDH1 немесе жабайы типтегі IDH1 экспрессиясы үшін жасалған өлместендірілген қалыпты адам астроциттері зерттелді.ДК арқылы және пируватдегидрогеназа (PDH) арқылы пируват ағыны [2-¹³C]глюкозадан алынған ¹³C-белгілі жарықдиодты глутамат пен глутаминнің таңбалануын зерттеу үшін магнитті-резонансты спектроскопия арқылы анықталды.Тиісті ферменттердің экспрессиясы мен белсенділігін зерттеу үшін белсенділік талдаулары, RT-ПТР және вестерн-блотинг қолданылды.Рак геномының атласы (TCGA) деректері адам глиома үлгілеріндегі ферменттердің экспрессиясын бағалау үшін талданды. Жабайы типтегі жасушалармен салыстырғанда, мутант IDH1 жасушалары ДК арқылы фракциялық ағынды айтарлықтай арттырды.Бұл ДК белсенділігі мен экспрессияның айтарлықтай өсуімен байланысты болды.Сонымен қатар, PDH белсенділігі айтарлықтай төмендеді, бұл PDH киназа 3 арқылы ингибиторлық PDH фосфорлануының айтарлықтай жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін. Жасушалардағы бақылауға сәйкес, TCGA деректерін талдау жабайы глиома үлгілерімен салыстырғанда мутант IDH экспрессиясы бар адам глиома үлгілерінде ДК экспрессиясының айтарлықтай артқанын көрсетті. IDH түрі. Біздің қорытындыларымыз ДК және PDH өзгерістері IDH1 мутациясына жасушалық бейімделудің маңызды бөлігі болуы мүмкін және әлеуетті терапиялық мақсаттар ретінде қызмет етуі мүмкін екенін көрсетеді.