Өнімдер

Жуғыш заттардың P-гликопротеин атпаздық белсенділігіне әсері: базальды және верапамилге тәуелді әрекеттердің бұзылуының айырмашылығы.

P-гликопротеин (P-gp), плазмалық мембраналық гликопротеин көп дәріге төзімділік фенотипімен байланысты, әртүрлі амфифильді препараттардың ATP-тәуелді ағынына жауап береді.Көп дәріге төзімді DC-3F/ADX жасушалық сызығынан дайындалған мембраналық көпіршіктерді пайдалана отырып, біз ерімейтін кезде әртүрлі жуғыш заттармен индукцияланған базальды (яғни препараттың жоқтығында) және верапамилге тәуелді P-gp ATPase белсенділігінің бұзылуын зерттедік. сондай-ақ еріткіш концентрацияларда.Жуғыш зат концентрациясының жоғарылауымен мембрананың прогрессивті ерітілуі жарықтың шашырауы және центрифугалау эксперименттері арқылы бақыланды.Ерітпейтін жуғыш заттардың концентрациялары үшін DOC-тан басқа барлық тексерілген жуғыш заттар P-gp ATPase белсенділігінің ішінара тежелуін туғызды, бұл мембраналарға енгізілген әртүрлі тексерілген жуғыш заттардың мөлшерімен корреляцияланбады.Верапамилмен индукцияланған P-gp белсендіруін талдау P-gp ATPase белсенділігі ерімейтін концентрацияларда әртүрлі жуғыш заттармен әртүрлі модуляцияланатынын көрсетеді.Осылайша, P-gp мен жуғыш заттар арасындағы ерекше өзара әрекеттесулер мембрананың жаһандық бұзылуынан гөрі орын алуы ықтимал.Әртүрлі сыналған жуғыш заттармен ерітілгеннен кейін базальды P-gp ATPase белсенділігі іс жүзінде толығымен тежелді, тек бұл белсенділікті жергілікті мембраналардағы өлшенгенмен салыстырылатын деңгейде сақтай алатын CHAPS болуын қоспағанда.Дегенмен, верапамилмен индукцияланған P-gp ATPase белсендіру P-gp CHAPS арқылы еріту кезінде жоғалды, бірақ CHAPS оның сыни мицеллярлық концентрациясынан төмен сұйылтылғаннан кейін қалпына келтірілді.Бұл бақылаулар аралас мицеллалар ішіндегі P-gp және CHAPS молекулалары арасындағы ерекше әрекеттесулерді көрсетеді.Тұтастай алғанда, P-gp/жуғыш заттардың нақты өзара әрекеттесуін дәлелдейтін деректеріміз P-gp трансмембраналық домендеріндегі есірткі тасымалдау орындарының орналасуына сәйкес келеді.